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據(jù)悉,華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室、上海生物制造技術協(xié)同創(chuàng)新中心許建和課題組利用自主創(chuàng)制的兩種新酶制劑,獨立開發(fā)出一條制備高值手性胺的雙酶協(xié)同催化反應合成路線,通過該途徑僅需消耗廉價的氨水和醇即可合成高值手性胺。
華東理工大學自主創(chuàng)制兩種新酶制劑
該路線的奇妙之處在于借助兩種酶的協(xié)同催化進行“一鍋法“反應,僅僅消耗氨水即實現(xiàn)了由醇到手性胺的不對稱轉(zhuǎn)化,具有簡便、協(xié)同和綠色等多重優(yōu)勢。
該路線是一條更加綠色高效的手性胺合成路徑,具有極大的工業(yè)應用潛力,標志著我國生物催化和手性胺的合成達到國際領先水平。
據(jù)悉,該反應可以將多種仲醇高效地轉(zhuǎn)變?yōu)楦吒郊又档氖中园?,轉(zhuǎn)化率高達98%,而手性胺的分析得率最高可達94%,光學純度均大于99%,不僅解決了手性胺的合成難題,還實現(xiàn)了合成過程的“零排放”。
胺類化合物是醫(yī)藥、農(nóng)藥、化妝品等精細化學品合成中常用的中間體。目前約40%的手性藥物分子中含有手性胺結構單元,這些手性藥物分子具有獨特多樣的生理或治療功效,如興奮、解充血、消炎、抗病毒等。目前工業(yè)化生產(chǎn)手性胺的方式主要為化學合成法或酶促拆分法,一般需要金屬催化劑或高壓等極端反應條件,同時存在選擇性差、收率低、排放多等先天不足。近年來,國外學者雖也開發(fā)出了一系列由醇制胺的化學合成路線,拓展了胺的合成路徑,但工藝非常復雜,且無法解決上述問題。
鑒于手性胺合成中存在的種種問題,華東理工大學生物催化研究室創(chuàng)造性地發(fā)明了雙酶協(xié)同合成手性胺的新途徑。該途徑首先利用醇脫氫酶實現(xiàn)完全脫氫并全部生成相應的中間產(chǎn)物酮,然后利用最新設計研制的新型胺脫氫酶實現(xiàn)酮的不對稱胺化還原。